La d茅couverte d鈥檜n 芦 interrupteur 禄 de combustion des graisses pourrait d茅boucher sur des avanc茅es dans le traitement des maladies osseuses
La mise au jour, par des scientifiques, d鈥檜n 芦 interrupteur 禄 mol茅culaire qui active chez la souris un m茅canisme de combustion de l鈥櫭﹏ergie pourrait mener 脿 de nouveaux traitements pour les maladies osseuses.
尝鈥櫭﹖耻诲别, publi茅e dans Nature, apporte un nouvel 茅clairage sur le tissu adipeux brun. Contrairement au tissu adipeux blanc, qui stocke l鈥櫭﹏ergie, les cellules adipeuses brunes br没lent des calories et produisent ainsi de la chaleur. Pendant des ann茅es, on a cru que ce processus reposait sur un seul m茅canisme. Plus r茅cemment, des scientifiques ont d茅couvert l鈥檈xistence d鈥檜n autre m茅canisme, dont le mode d鈥檃ctivation demeurait toutefois inconnu.
L鈥櫭﹒uipe dirig茅e par Lawrence Kazak, 脿 l鈥橧nstitut du cancer Rosalind-et-Morris-Goodman de l鈥橴niversit茅 麻豆传媒网站, a d茅couvert un 芦 interrupteur 禄 mol茅culaire qui met en marche ce m茅canisme, appel茅 芦 cycle futile de la cr茅atine 禄.
Lorsque le corps est expos茅 au froid, il d茅grade les graisses stock茅es pour produire de la chaleur, et lib猫re ainsi du glyc茅rol. En collaboration 茅troite avec Alba Guarn茅, biologiste structurale et titulaire de la Chaire de recherche du Canada sur les machines macromol茅culaires en jeu dans les l茅sions et la r茅paration de l鈥橝DN, les chercheurs ont constat茅 que le glyc茅rol se liait 脿 une enzyme appel茅e 芦 TNAP 禄, au niveau de ce qu鈥檌ls nomment la 芦 poche de glyc茅rol 禄, ce qui active ce m茅canisme.
芦 C鈥檈st la premi猫re fois que nous montrons comment un autre m茅canisme de production de chaleur est activ茅, ind茅pendamment du syst猫me classique, explique Lawrence Kazak, professeur agr茅g茅 au D茅partement de biochimie et titulaire de la Chaire de recherche du Canada en biologie des adipocytes. Cette d茅couverte permet de mieux comprendre comment plusieurs m茅canismes de d茅pense 茅nerg茅tique contribuent ensemble au maintien de la temp茅rature corporelle. 禄
Retomb茅es pour les maladies osseuses et l鈥檕b茅sit茅
On s鈥檌nt茅resse actuellement au r么le possible du tissu adipeux brun dans le m茅tabolisme et l鈥檕b茅sit茅. Les r茅sultats de cette 茅tude pourraient, 脿 terme, 茅clairer ces travaux, mais ses retomb茅es les plus imm茅diates concernent la sant茅 osseuse, domaine dans lequel le r么le de la TNAP est d茅j脿 bien 茅tabli.
La TNAP est essentielle 脿 la formation et au maintien d鈥檕s solides par le processus de calcification. Des mutations g茅n茅tiques qui en alt猫rent le fonctionnement peuvent entra卯ner l鈥檋ypophosphatasie, maladie caract茅ris茅e par des os fragiles, qui conduit 脿 des fractures, des douleurs et des d茅formations du squelette. Bien que rare, cette affection est plus fr茅quente dans certaines r茅gions du Canada, notamment au Qu茅bec et au Manitoba, en raison de mutations h茅r茅ditaires pr茅sentes dans certaines populations.
En 茅tudiant des mutations de la TNAP en laboratoire, les chercheurs ont constat茅 que l鈥櫬� interrupteur 禄 mol茅culaire qu鈥檌ls avaient d茅couvert dans les cellules responsables de la d茅pense 茅nerg茅tique jouait aussi un r么le direct dans les cellules qui coordonnent la min茅ralisation n茅cessaire au durcissement des os.
Ces r茅sultats s鈥檃ppuient sur les travaux ant茅rieurs de Marc McKee, coauteur de l鈥櫭﹖ude, qui a contribu茅, avec Jos茅-Luis Mill谩n du Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, 脿 la mise au point d鈥檜n premier traitement enzymatique substitutif ciblant les os pour les patients atteints d鈥檋ypophosphatasie chez lesquels la TNAP est alt茅r茅e.
芦 Cette d茅couverte pourrait mener 脿 un nouveau type de traitement : en augmentant l鈥檃ctivit茅 de la TNAP gr芒ce 脿 sa poche de glyc茅rol, au moyen de compos茅s bioactifs naturels ou synth茅tiques, on pourrait renforcer l鈥檃ction b茅n茅fique de l鈥檈nzyme chez les patients et ainsi r茅tablir une min茅ralisation osseuse normale 禄, pr茅cise Marc McKee, professeur 脿 la Facult茅 de m茅decine dentaire et des sciences de la sant茅 orale, ainsi qu鈥櫭� la Facult茅 de m茅decine et des sciences de la sant茅, et titulaire de la Chaire de recherche du Canada en biomin茅ralisation.
Les chercheurs ont d茅j脿 recens茅 des dizaines de candidats-m茅dicaments 脿 茅tudier plus en profondeur.
尝鈥櫭﹖耻诲别
L鈥檃rticle 芦 禄, par Mohammed Faiz Hussain, Lawrence Kazak et coll., a 茅t茅 publi茅 dans Nature.
Les travaux ont 茅t茅 r茅alis茅s en collaboration avec des scientifiques de l鈥橴niversit茅 Queen Mary de Londres, de l鈥橴niversit茅 Northeastern, du Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute et du Maine Health Institute for Research. 尝鈥櫭﹖耻诲别 a 茅t茅 financ茅e par les Instituts de recherche en sant茅 du Canada, le Conseil de recherches en sciences naturelles et en g茅nie du Canada et le Fonds de recherche du Qu茅bec 鈥� Sant茅.